ПРЕПАРАТ БУТОФАН ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
и
неспецифической резистентности у сельскохозяйственных животных
В методических рекомендациях отражены параметры фармакотоксикологической безопасности препарата Бутофан и его применение сельскохозяйственным животным, как средства для стимуляции обмена веществ и неспецифической резистентности, подтвержденные собственными клиническими исследованиями Компании NITA-FARM.
Рекомендации предназначены для врачей ветеринарной медицины,
студентов и молодых специалистов, сотрудников ведомственных и частных
животноводческих хозяйств.
ВВЕДЕНИЕ
Интерес исследователей к связи метаболического профиля животных с рационами, содержанием и применением препаратов различной природы в последние годы значительно вырос, поскольку по метаболическим показателям можно получить информацию о гормональном балансе, функции органов, дефиците тех или иных веществ и начале патологического процесса.
Потенциально существуют возможности повышения скорости роста животных путем направленного воздействия на процессы обмена. Так, например, известно, что при оптимальном воздействии на обменные процессы у растущих животных эффективность биосинтеза может быть повышена на 50%, а введение активаторов метаболизма будет индуцировать адаптивный рост органов и систем, и тем самым повышать адаптивные способности живого организма.
Поэтому практическое применение препаратов, оказывающих
положительное влияние на метаболические процессы и способствующих устранению
вредных факторов, является актуальной. К такой группе относятся препараты,
содержащие бутафосфан. Их механизм действия заключается в стимуляции метаболических
процессов, как в норме, так и при патологии. Они улучшают функцию печени,
повышают энергетические процессы, оказывают влияние на регенераторные процессы
в мышечной системе, а также предотвращают метаболический сдвиг в организме при
стрессе.
ОПИСАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Компания NITA-FARM выпускает высокоэффективный лекарственный препарат БУТОФАН (Butofan), стимулирующий обмен веществ без ограничений на продукцию животноводства и побочных действий. Он относится к комплексным общеукрепляющим и тонизирующим лекарственным средствам (ЛС), нормализует метаболические и регенеративные процессы, оказывает стимулирующее действие на белковый, углеводный и жировой обмен веществ, повышает резистентность организма к неблагоприятным факторам внешней среды, повышает сохранность поголовья и способствует росту и развитию молодняка животных.
БУТОФАН - это воспроизведенное лекарственное средство, действующими веществами которого являются бутафосфан и витамин B12. По внешнему виду представляет собой прозрачную жидкость розового цвета.
Первое действующее вещество - бутафосфан – это органическое соединение, которое оказывает влияние почти на все обменные процессы в организме: стимулирует синтез протеина, нормализует уровень гормона стресса – кортизола и др., значительно улучшает функцию печени, повышает неспецифическую резистентность организма, способствует образованию костной ткани. По своему физиологическому принципу действия бутафосфан превосходит применяемые на практике различные общеукрепляющие и тонизирующие средства, в отличие от которых не накапливается в организме, не оказывает таких побочных эффектов как: сердцебиение, моторное возбуждение, повышенное потоотделение и др. Кроме того, бутафосфан малотоксичен, хорошо переносится животными разного возраста, в рекомендуемых дозах не оказывает местно-раздражающего, сенсибилизирующего, тератогенного и эмбриотоксического действия, не обладает кумулятивными свойствами. При внутримышечном введении бутафосфан связывается с белками сыворотки крови и распределяется в мышцах. Очень быстро выводится: до 70% с мочой и незначительный процент с фекалиями.
Второе действующее вещество – цианокобаламин (витамин B12)
относится к группе водорастворимых витаминов, стимулирует кроветворение
(способствует созреванию эритроцитов), регулирует процесс обмена белков, жиров
и углеводов, а также является важнейшим стимулятором клеточного деления, то
есть влияет на регенерацию поврежденных ткан
Таким образом, препарат Бутофан является незаменимым для
нормализации состояния обмена веществ, защиты и поддержания функции печени,
регенерации поврежденных клеток при воздействии неблагоприятных факторов. Он
оказывает опосредованное влияние на восстановление иммунитета пораженных
животных, что позволяет применять его в разнообразных областях ветеринарной
медицины и делает практически незаменимым во многих схемах лечения. Применение
препарата в качестве вспомогательной терапии необходимо при интоксикациях,
вирусных и бактериальных инфекциях, поражении органов и систем.
Рекомендуется применять крупному и мелкому рогатому скоту,
лошадям, свиньям, собакам, кошкам, пушным зверям при нарушениях обмена веществ
различной этиологии, в качестве стимулирующего и тонизирующего средства:
для повышения сопротивляемости организма к заболеваниям различной этиологии (бактериальные, вирусные, гельминтозы, арахноэнтомозы, интоксикации) и неблагоприятным факторам внешней среды;
- для нормализации функции печени, белкового, углеводного и
жирового обмена веществ и регенеративных процессов;
- как дополнительное средство при лечении заболеваний,
обусловленных недостатком в организме кальция и магния;
- в целях активизации родовой деятельности и профилактики
послеродовых осложнений (тетания матки, родовой парез);
- для повышения продуктивности животных, стимуляции роста и
развития молодняка;
- при тяжелых физических нагрузках и повышенной физической
активности животных.
Бутофан применяют внутримышечно, подкожно или внутривенно
(медленно) в течение 4 – 5 дней в разовых дозах, указанных в таблице:
Вид животного |
Доза (мл на животное) |
Взрослые лошади и крупный рогатый скот |
10,0 – 25,0 |
Жеребята, телята |
5,0 – 12,0 |
Взрослые овцы и козы |
2,5 – 8,0 |
Ягнята, козлята |
1,5 – 2,5 |
Взрослые свиньи |
2,5 – 10 |
Поросята-сосуны, подсвинки |
1,0 – 2,5 |
Собаки |
0,5 – 5,0 |
Кошки, пушные звери |
0,5 – 2,5 |
ФАРМАКОТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ ПРЕПАРАТА
Фармакотоксикологические свойства лекарственного средства Бутофан также обусловлены действующим веществом – бутафосфан, который оказывает влияние на многочисленные ассимиляционные процессы в организме.
Данные по исследованию фармакокинетических параметров
представлены в таблице 1. Эксперимент проводили на группе из 11 баранчиков
цигайской породы, препараты вводили внутримышечно в дозе 1 мл/10 кг массы
животного согласно инструкции по применению. Концентрацию бутафосфана в
образцах сыворотки крови ягнят определяли высокочувствительным и селективным
методом хроматомасс-спектрометрии [12]. Фармакокинетические параметры
рассчитывали согласно методическим указаниям по определению качественных
исследований биоэквивалентности лекарственных средств [13].
Таблица 1 – Фармакокинетические параметры бутафосфана
Параметры |
Препарат Бутофан |
A |
122,2 |
α (ч-1, мин-1) |
1,3·10-2 |
β (ч-1, мин-1) |
3,0·10-2 |
t½ (мин) |
53,8 |
t½, a (мин) |
23,2 |
AUC (нг × ч/мл) |
5384,9 |
Cmax (нг/мл) |
36653 |
Tmax (мин) |
49,5 |
A - комплексный параметр в уравнении ;
α - константа скорости элиминации;
β - константа скорости всасывания;
t½ - период полувыведения;
t½, a - период полураспределения;
AUC - площадь под кривой "концентрация лекарственного вещества – время";
С max - максимальная концентрация в крови;
Тmax – время достижения максимальной концентрации в крови.
Результаты математической обработки динамики изменения
концентрации бутафосфана в сыворотке крови баранчиков в рамках однокамерной
модели показывают, что максимальная концентрация бутафосфана составила 36,7
мкг/мл, что пропорционально дозе препарата Бутофан после парентерального
введения. Площадь под фармакокинетической кривой составила 5385 нкг×ч/ мл, а
максимальная концентрация препарата в крови достигается через 50 минут после
применения Бутофана, что согласуется с литературными данными.
По результатам исследований установлено, что значения LD50 при внутрижелудочном способе введения нелинейным белым мышам для препарата Бутофан составляет более 25000 мг/кг. Таким образом, согласно общепринятой гигиенической классификации, Бутофан® относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные) [14].
Терапевтический индекс (ТИ) по препарату составляет 1000, что обеспечивает его безопасное использование в широком диапазоне массы тела животных и исключает возможность проявления токсического действия [15]. Канцерогенного и тератогенного действия препарата или его метаболитов установлено не было.
Испытания по определению пирогенности проведены на трех беспородных кроликах с массой тела 2,5 - 3,5 кг. В течение 3 суток перед испытанием у кроликов измеряли ректальную температуру при помощи ртутного термометра. Исходная температура составляла от 38,9 до 39,5 °С. Проверку подопытных животных на реактивность проводили путем внутривенного введения 10 мл/кг 0,9 % стерильного непирогенного раствора хлорида натрия. За 18 часов перед проведением исследований животных лишали корма (доступ к воде не ограничен). Перед введением препарата Бутофан у животных дважды с интервалом 30 минут измеряли температуру. Препарат вводили внутривенно не позднее чем через 15-30 минут после последнего измерения температуры в дозе 0,1 мл/кг м.т.ж. Последующие измерения температуры проводили троекратно с интервалом в один час. Перед началом эксперимента проводилось взвешивание кроликов. В зависимости от живой массы корректировался объем вводимого раствора.
Полученные результаты свидетельствовали о том, что препарат
не обладает пирогенностью. Интегральные показатели различий в температуре между
нормой и экспериментом составили 0,05 °С, т.е. не превышали разрешенную
Государственной фармакопеей величину (допустимые значения не должны превышать
1,2°С) [16].
Таким образом, исследования фармакокинетических и токсикологических параметров препарата Бутофан показывают, что он безопасен для применения животным в широком диапазоне массы тела и исключает возможность проявления токсического действия.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА
Клинические исследования препарата на целевых животных
проводили на базе хозяйств ЗАО Племхоз «Трудовой» и КФХ «Быков В.П.»
Марксовского района Саратовской области, а также в клинике «Ветеринарный
госпиталь» СГАУ им. Н. И. Вавилова в 2010-2011 годах.
Цель исследований - изучить переносимость и терапевтическую эффективность при индивидуальном и комплексном применении препарата Бутофан на целевых животных в условиях хозяйств.
Переносимость препарата была изучена на здоровых целевых
животных (таблица 2).
Таблица 2 – Оценка переносимости препарата Бутофан
Вид животного в группах |
Возраст |
Количество голов в группе |
Доза, мл/жи-вотное |
Кратность применения |
Вес, кг |
КРС |
10 – 14 суток |
20 |
5 |
Ч/з 24 часа, пятикратно |
30 - 45 |
4 месяца |
10 |
10 |
70 |
||
5 - 7 лет |
25 |
Однократно |
400 - 450 |
||
Свинки |
4 месяца |
2,5 |
Ч/з 24 часа, пятикратно |
30 |
|
Хрячки |
4 месяца |
При этом установлено отсутствие болезненности, побочных эффектов и аллергических реакций после применения препарата Бутофан.
Изучение терапевтической эффективности при индивидуальном применении препарата Бутофан было проведено на коровах сухостойного периода черно-пестрой породы 5-7-летнего возраста живой массы 400 - 450 кг. Всего в эксперименте было задействовано 30 голов крупного рогатого скота, из которых сформированы контрольная и опытная группы по 15 голов в каждой. В контрольной группе животных не лечили. В опытной группе препарат Бутофан вводили коровам в максимально допустимой дозе 25 мл на животное внутримышечно, однократно с целью активизации родовой деятельности и профилактики послеродовых осложнений. Все животные опытной группы отелились в предполагаемые сроки без патологических осложнений. В контрольной группе 30% коров имели послеродовые осложнения в виде родового пареза, который лечили по общепринятой схеме.
Изучение терапевтической эффективности при индивидуальном применении препарата Бутофан проводили также на поросятах четырехмесячного возраста живой массы 30 кг породы СМ-1 и Дюрок до и после кастрации. Всего в эксперименте использовали 30 голов поросят, которые были разделены на контрольную и опытную группы, содержавшиеся отдельно в течение 5 дней. Контрольной служила группа животных, которым препарат не вводили. Животным опытной группы Бутофан применяли с целью повышения сопротивляемости организма к заболеваниям различной этиологии и неблагоприятным факторам однократно в дозе 2,5 мл в течение 5 дней в область заднеберцовой группы мышц, с правой стороны. На третий день после первой инъекции все хрячки были кастрированы. В результате проведенной терапии у кастрированных поросят опытной группы отек в области мошонки был менее выражен и мошонка менее гиперемирована, по сравнению с поросятами контрольной группы. Общее состояние поросят опытной группы после начала применения препарата Бутофан значительно улучшилось, что проявлялось в более энергичном поведении животных, лучшем, чем до инъекций, поедании корма, в отличие от контрольной группы, которым препарат не вводили.
Исследование биохимических и гематологических показателей
крови поросят представлены в таблице 3. Видно, что до проведения эксперимента у
животных обеих групп наблюдали повышенный уровень фермента
аланинаминотрансфераза (АЛТ), а также повышенные значение таких показателей,
как общий белок, эритроциты, альбумины. Это связано либо с заболеванием печени,
либо с неправильным кормлением и содержанием животных и может свидетельствовать
в т.ч. об обезвоживании организма.
Таблица 3 – Средние показатели крови поросят
Показатель |
Норма |
Контроль |
Опыт (Бутофан) |
||
Начало опыта |
На 5 сутки после начала опыта |
До введения препарата |
После |
||
введения на 5 сутки |
|||||
Гемоглобин, г/л |
100,0-160,0 |
123 |
123 |
129 |
127 |
Гематокрит, % |
32,0-50,0 |
36,9 |
39,2 |
39,1 |
39,2 |
Эритроциты, 1012/л |
5,0-8,0 |
8,6 |
8,4 |
8,6 |
8,4 |
Лейкоциты, 109/л |
11,0-22,0 |
20 |
30,7 |
24,3 |
25,8 |
Моноциты+Эозинофилы % |
1,8-15,9 |
12,6 |
13,3 |
13 |
12,5 |
Тромбоциты, 109/л |
320,0-520,0 |
345 |
386 |
423 |
453 |
Лимфоциты, % |
19,5-61,8 |
51,7 |
39,4 |
49,4 |
38,2 |
Гранулоциты, % |
14,1-48,3 |
35,7 |
47,2 |
37, 7 |
49,2 |
Билирубин общий, мкмоль/л |
0,0-17,10 |
3,6 |
4,1 |
3,7 |
3,8 |
Аспартатаминотрансфераза, ед/л |
32,0-84,0 |
28,1 |
32,8 |
36,8 |
30,4 |
Аланинаминотрансфераза, ед/л |
31,0-58,0 |
59,4 |
63,8 |
55 |
35 |
Щелочная фосфатаза, ед/л |
120,0-400,0 |
232 |
253 |
266 |
310 |
Креатинин, мкмоль/л |
90,0-240,0 |
116 |
125 |
122 |
129 |
Мочевина, ммоль/л |
3,0-8,5 |
5,4 |
6,8 |
7 |
4,9 |
Общий белок, г/л |
35,0-60,0 |
74,9 |
75,4 |
74,9 |
78,5 |
Альбумины, г/л |
19,0-24,0 |
45,8 |
45 |
46,2 |
46,5 |
Глюкоза, ммоль/л |
4,7-8,3 |
5,4 |
4,5 |
5,3 |
4,4 |
Магний, ммоль/л |
0,78-1,6 |
1 |
1 |
1,2 |
1,1 |
Кальций, ммоль/л |
1,78-2,9 |
2,4 |
2,3 |
2,5 |
2,2 |
Как видно из таблицы 3, внутримышечное введение препарата БУТОФАН не оказывает отрицательного действия на организм животных. Показатели аспартатаминотрансферазы (АСТ), билирубина, щелочной фосфатазы, а также креатинина и мочевины остаются в пределах физиологических норм, что говорит об отсутствии гепато - и нефротоксичности. В контрольной группе количество лейкоцитов на 5 сутки от начала эксперимента повысилось на 53,5 %, что связано с проведением хирургического вмешательства (кастрации), причем в опытной группе применение препарата БУТОФАН позволило быстро снять последствия кастрации, о чем свидетельствует практически не изменившееся количество лейкоцитов. Также в контрольной группе на 5 сутки после начала эксперимента наблюдали повышение показателей АЛТ.
Полученный результат доказывает положительное действие препарата на организм кастрированных поросят, как повышающего сопротивляемость организма животных после хирургического вмешательства.
Препарат БУТОФАН также применяли в комплексной терапии незаразных болезней телят.
Существует точка зрения, согласно которой, большая часть незаразной патологии у телят после рождения, в том числе и диспепсия, носит функциональный характер и является следствием нарушений процессов адаптации. Фактором, который определяет особенности возникновения и течения болезней пищеварительной и дыхательной систем, является степень морфофункциональной организации («зрелости») новорожденных. Поэтому применение препаратов при диарее должно быть направлено на восстановление и нормализацию обменных процессов в организме телят.
Лечение телят с диагнозом диспепсия было проведено при комплексном применении препаратов Бутофан и Флоридокс - комбинированный антибактериальный препарат, содержащий флорфеникол и доксициклин.
Всего в эксперименте использовано 20 животных черно-пестрой породы 10-14-недельного возраста живой массы 30 кг, из которых сформированы контрольная и опытная группы по 10 голов в каждой. Для подавления и предотвращения дальнейшего развития гнилостной микрофлоры кишечника и прекращения действия её токсинов в обеих группах использовали препарат Флоридокс в дозе 1 мл/10 кг м. т. ж. В контрольной группе использовали только Флоридокс. Животным опытной группы препарат Флоридокс применяли в комплексе с препаратом Бутофан в дозе 5 мл/животное, 1 раз в день, в течение пяти дней. Бутофан применяли животным для восстановления и нормализации обменных процессов и повышения сопротивляемости организма к заболеванию.
После терапии препаратом Флоридокс в комплексе с препаратом Бутофан на вторые сутки после инъекции телята в опытной группе выглядели энергичными, отлично поедали корм, каловые массы стали более сформированными. К концу третьих суток у большинства телят исчезли такие симптомы, как слабость, кахексия, обезвоживание. Терапевтическая эффективность в опытной группе составила на 2 сутки - 40 %; на 4 сутки - 60 %, а на 7 день наступило полное клиническое выздоровление животных. В контрольной группе указанные выше показатели немного хуже: улучшение общего состояния телят наступило к концу вторых - началу третьих суток; каловые массы стали более сформированными к концу вторых суток. Терапевтическая эффективность в контрольной группе составила на 2 сутки – 20%, на 4 сутки – 40%, полное клиническое выздоровление животных наступило также на 7 сутки.
По результатам проведенного эксперимента установлено, что несмотря на одинаковые сроки полного выздоровления телят в обеих группах, применение препарата Бутофан у животных опытной группы позволило раньше облегчить основные симптомы заболевания, улучшая общее состояние телят на 10-12 часов быстрее, чем при монотерапии препаратом Флоридокс.
Таким образом, при индивидуальном и комплексном применении с
антибиотиком изучена терапевтическая эффективность препарата Бутофан. Показано,
что его применение повышает сопротивляемость организма к заболеваниям различной
этиологии и неблагоприятным факторам, способствует восстановлению и
нормализации обменных процессов, повышает сопротивляемость организма к
заболеваниям.
ИЗМЕНЕНИЕ ЖИВОЙ МАССЫ И СРЕДНЕСУТОЧНЫХ ПРИРОСТОВ ТЕЛЯТ И
ПОРОСЯТ
Для сравнительной оценки эффективности индивидуального
применения препарата Бутофан при выращивании телят и поросят изучена динамика
их развития и среднесуточный прирост (таблица 5, 6).
Таблица 5 – Динамика роста телят (n = 10, Р≤0,95)
Показатель |
Группа |
Динамика прироста по отношению к контрольной группе, % |
|
1 |
2 |
||
(контроль) |
(Бутофан) |
||
Живая масса, кг: |
26,5±0,5 |
26,6±0,5 |
– |
- при рождении |
|||
- через 30 дней |
45,3±0,7 |
50,5±0,5* |
111,5 |
- через 60 дней |
68,1±0,7 |
72,4±0,7* |
106,3 |
Среднесуточный
прирост, г: |
627±13,1 |
797±12,3* |
127,1 |
- за 1 месяц |
|||
- за 2 месяца |
693±12,9 |
763±10,1* |
110,1 |
Дополнительный прирост
в группе, кг |
– |
43 |
– |
* - достоверное отличие от результатов группы 1
Из таблицы 5 видно, что при введении Бутофана живая масса телят за первый месяц наблюдений превысила контрольные показатели на 11,5%, а за второй месяц – на 6,3%. Аналогичная тенденция наблюдается и по среднесуточным приростам, где этот показатель по отношению к контролю за 1 месяц был выше на 27,1% после применения Бутофана, а за второй месяц – на 10,1% . В расчете на одного теленка дополнительный прирост в группе после применения Бутофана составил 4,3 кг. Таким образом, введение препарата Бутофан в первые два месяца после рождения телят позволяет повысить динамику их роста.
Известно, что условием успешного выращивания поросят
является интенсивность их роста и развития. В таблице 6 приведены результаты
изменения живой массы поросят в процессе эксперимента.
Таблица 6 – Динамика роста поросят (n = 10, Р≤0,95)
Показатель |
Группа |
Динамика прироста по отношению к контрольной группе, % |
|
1 |
2 |
||
(контроль) |
(Бутофан) |
||
Живая масса, кг: |
7,52±0,20 |
7,56±0,24 |
– |
- начало опыта |
|||
- через 30 дней |
12,68±0,48 |
15,66±0,41* |
123,5 |
Прирост за опыт, кг |
5,16±0,18 |
8,03±0,22* |
155,6 |
Среднесуточный прирост, г |
172,0±10,1 |
267,7±10,1* |
155,6 |
Дополнительный |
– |
80,3 |
– |
прирост в группе, кг |
* - достоверное отличие от результатов группы 1
Как показывает анализ таблицы 6, живая масса поросят опытной группы к концу эксперимента превышала контрольные показатели на 23,5% (P<0,01) соответственно. Прирост за опыт в группе составил 8,03 кг, против 5,16 кг в контроле. Полученные после применения Бутофана результаты превышают контрольные на 55,6%. Среднесуточный прирост живой массы в опытной группе составил 267,7 г, а в контрольной группе – 172,0 г, что свидетельствуют о более интенсивном росте поросят в опытной группе.
Полученные результаты объясняются происходящими в организме
поросят процессами: активизация гемодинамики и обмена внутритканевой жидкости;
стимуляция электролитного обмена в цитоплазме клетки и, как результат,
ускорение процессов метаболизма; стимулирование восстановления клеточных структур
за счет увеличения выработки АТФ; усиление потребления кислорода, синтеза
белков и нуклеиновых кислот и активизация цитоплазматических ферментов. В
итоге, под влиянием препарата Бутофан получен эффект, который выражается в
увеличении живой массы, среднесуточного прироста поросят.
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СОХРАННОСТЬ ПОРОСЯТ
Важным показателем эффективности ветеринарных мероприятий
является показатель заболеваемости и сохранности животных во время терапии. В
таблице 7 показана эффективность применения препарата Бутофан при выращивании
поросят.
Таблица 7 – Эффективность препаратов при выращивании поросят
(n = 50, Р≤0,95)
Показатель |
Группа |
||
1 |
2 |
||
(контроль) |
(Бутофан) |
||
Заболело |
голов |
15 |
9 |
% |
30 |
18 |
|
Пало |
голов |
7 |
3 |
% |
46,7 |
33,3 |
|
Сохранность |
% |
86 |
94 |
Как показывает анализ таблицы 7, на протяжении эксперимента в контрольной группе заболело 15 поросят, из числа заболевших 7 голов пало на почве расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта, бронхопневмонии, что составило 46,7 %, в опытной группе зарегистрирована болезнь у 9 поросят, из них 3 животных пало (33,3 % от числа заболевших). Сохранность поросят в опытной группе была – 94,0 %, что на 8,0 % выше чем в контрольной группе.
Таким образом, в испытаниях по изучению эффективности
препарата Бутофан установлено, что препарат Бутофан является уникальным
средством с высокоэффективным стимулированием обмена веществ без ограничений на
продукцию животноводства и побочных действий. Применение препарата при моно- и
комплексной терапии сокращает реабилитационный период, повышает
жизнеспособность животных и улучшает производственные показатели поголовья.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ
Wieler, G.
Compensation of preliminary blood phagocyte immaturity in the newborn calf
/G.Wieler //Veter. Immunol., Immunopathol. -1998. –Vol.62, N 4. –Р. 309-321.
Baldwin,
R.L. Manipulating metabolic parameters to improve growth rate and milk
secretion /R.L. Baldwin, N.E. Smith, J. Taylor //J. Anim. Sci. – 1980. – Vol.
51, N 6. – P.1416 - 1428.
Фурдуй, Ф. И. Стратегия создания адаптивной системы
промышленного животноводства /А.И. Фурдуй, В.П. Федоряка, В.П. Хайдарлиу. – Кишинев:
Штиинца, 1987. – 187с.
Малашко, В.В. Структурно-функциональные изменения в
организме животных при воздействии стресс-факторов /В.В.Малашко, И.В.Кулеш,
Т.М.Скудная //V междунар. науч. – практ. конф.: материалы конф. – Горки, 2002.
– С. 249 - 257.
http://www.vettorg.ru/articles/?id=7 (дата обращения
28.06.2010).
http://www.zoovet.ru/slovo.php?slovoid=1858 (дата обращения
28.06.2010).
http://www.agrovetmarket.com/Files/2bc4fd71-79d9-47b4-8867-b046f2f81aa5.pdf
(дата обращения 28.06.2010).
http://www.fadr.msu.ru/rin/livest/horse_buer1.htm (дата обращения 28.06.2010).
Балышев А.В., Ушаков Г.А., Халиуллин И.Г. Отчет о НИР
«Исследование биоэквивалентности препаратов на основе бутафосфана Бутофан® (ЗАО
«NITA-FARM», Россия) и Катозал® (Bayer HelthCare LLC, США)». Москва, Рукопись.
2013. 21 с.
Методические указания МЗ и СР РФ от 10.08.2004 г. Проведение
качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств //
Клиническая фармакокинетика. – 2005. – №1 (2). – С. 2-9.
ГОСТ12.1.007-76.Вредные вещества. Классификация и общие
требования безопасности. - М., 1990.
Харкевич Д.А. «Фармакология»: Учебник - М.- Медицина, 2005.-
С.38-63.
«Государственная Фармакопея». - М.- Медицина, 1990. - 385 с.
бутафосфан – 100 мг и цианокобаламин – 0,05 мг;
а в качестве вспомогательных веществ:
метил-4-гидроксибензоат (метилпарабен), 1,2-пропандиол (пропиленгликоль),
динатриевую соль этилендиамин N,N,N1,N1-тетрауксусной кислоты 2-водную (Na2-ЭДТА, Трилон Б),
лимонную кислоту, натрий лимоннокислый 3-замещенный 2-водныйи воду для инъекций.
собой прозрачную жидкость от розового до розово-красного цвета.